INTRODUCTION AND DEVELOPMENT. Fragile X syndrome is the main inheritable genetic cause of mental retardation. It is a dynamic mutation and is due to the increase in the number of CGG triplets in exon 1 of the FMR1 gene, located in Xq27.3, and to the hypermethylation of the corresponding genomic region, which impedes production of messenger RNA and, therefore, of FMRP protein. Three types of alleles can be established, according to the number of repetitions: normal, with premutation and with full mutation. Only individuals with full mutation have fragile X syndrome. Two sub-phenotypes of the syndrome, associated to premutation, have recently been reported and are seen to appear from the fourth decade of life onwards.

CONCLUSIONS The number of female carriers of a premutation with early ovarian failure has increased, while reports have also appeared describing a neurological picture of intentional trembling and ataxia among carriers of the premutation (FXTAS).

Introducción y desarrollo. El síndrome X frágil constituye la mayor causa genética heredable de retraso mental. Se trata de una mutación dinámica y se debe al incremento del número de tripletes CGG en el exón 1 del gen FMR1, localizado en Xq27.3, y a la hipermetilación de la región genómica correspondiente, que imposibilita la producción del ARN mensajero y, por tanto, de la proteína FMRP. Según el número de repeticiones se pueden establecer tres tipos de alelos: normal, con premutación y con mutación completa. Sólo los individuos con mutación completa presentan el síndrome X frágil. Recientemente se han descrito dos subfenotipos en el síndrome, asociados a la premutación, que se presentan a partir de la cuarta década.

Conclusión Se ha producido un incremento de mujeres portadoras de premutación con fallo ovárico precoz, a la vez que se ha descrito un cuadro neurológico de temblores intencionales y ataxia entre portadores de la premutación (FXTAS).